1956年，Walshe率先用青霉胺(PCA)治疗2例WD，并于1960年将PCA治疗WD患者的疗效作了详细的观察和总结。迄今，PCA仍为国内外治疗WD的主要药物之一。尽管青霉胺具有尿排铜量较高的优点，但PCA不良反应较多，不少病人由于严重反应而被迫停药。因此，正如Walshe(1982)所言，WD的治疗必须期待有新的驱铜药以补充青霉胺的不足。

美学者Schouwink于1961年始用醋酸锌治疗WD，多数学者证明，食物中的锌抑制铜的吸收，Brewer于1982年开始进行系列研究，获得良好疗效，该药于1997年获美国食品与药物管理局(FDA)认证。优点醋酸锌不良反应较小，适用于长期口服维持缓解，也适用于孕产妇和儿童。缺点是驱铜作用相对较弱，起效较缓慢，对起病急进展快者疗效差。

1969年Walshe报道了三乙烯羟化四甲胺（曲恩汀）治疗WD的有效性。曲恩汀是一种多胺类金属络合剂，1982年FDA指定为对不能耐受PCA的WD患者的治疗药物。有人认为曲恩汀在体内可能通过与球蛋白竞争和铜络合，使尿排铜增加。曲恩汀临床起效较慢；价格昂贵，药源困难，药品需冷藏导致携带不方便。本品国内迄今尚无销售故没有使用经验；国外少数报道可能致骨髓抑制、肾脏损害、横纹肌溶解症等严重不良反应，少数患者可以诱发脑症状加重。

Harper 和 Walshe 于1984年始用四硫钼酸盐（Tetrathiomolybdate，TM）治疗WD，从钼铜拮抗作用、钼中毒铜解救有效的事实启发，发现并制成和应用TM治疗肝豆状核变性的新药。美国密西根大学Brewer将其用于D-青霉胺治疗失败的病例，每日口服60～100mg，效果颇佳；对伴有严重神经症状的病例，初期驱铜治疗获得成功。TM不仅能迅速结合胃肠道内的铜，阻断铜吸收，还能阻滞血铜被组织细胞吸收利用，有保护神经系统功能，是一种能迅速减轻血铜毒性、驱铜于体外的理想药物。